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  Vol. 299 No. 1, 2 janvier 2008 TABLE OF CONTENTS
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Polyporphisme fonctionnel du gène facteur de croissance épidermique et risque de carcinome hépatocellulaire chez les patients atteints de cirrhose

Kenneth K. Tanabe; Antoinette Lemoine; Dianne M. Finkelstein; Hiroshi Kawasaki; Tsutomu Fujii; Raymond T. Chung; Gregory Y. Lauwers; Yakup Kulu; Alona Muzikansky; Darshini Kuruppu; Michael Lanuti; Jonathan M. Goodwin; Daniel Azoulay; Bryan C. Fuchs


RÉSUMÉ

Contexte La surexpression du facteur de croissance épidermique (EGF) dans le foie induit la transformation en un carcinome hépatocellulaire dans les modèles animaux. Les polymorphismes du gène de l'EGF modulent les taux d'EGF.

Objectif Evaluer la relation entre le polymorphisme à un seul nucléotide du gène de l'EGF chez l'homme, l'expression de l'EGF expression, et le risque de carcinome hépatocellulaire.

Schéma, contexte et participants Les mécanismes moléculaires associant le polymorphisme de l'allèle 61*G et l'expression de l'EGF ont été examinés dans les lignées cellulaires des carcinomes hépatocellulaires et le tissu hépatique chez l'homme. Une étude cas-témoin comprenant 207 patients atteints de cirrhose a été menée au Massachusetts General Hospital (1999-2006) et une étude cas-témoin de validation comprenant 121 patients atteints de cirrhose a été menée à l'hôpital Hôpital Paul Brousse (1993-2006). Un polymorphisme avec restriction de la longueur du fragment a été utilisé pour déterminer le génotype du polymorphisme du gène de l'EGF. Une analyse de régression logistique a été utilisée pour évaluer l'association entre le polymorphisme de l'EGF et le risque de carcinome hépatocellulaire.

Principaux critères de jugement Les mécanismes par lesquels le gène de l'EGF module les taux de l'EGF et les associations entre le polymorphisme du gène de l'EGF, les taux de l'EGF, et le carcinome hépatocellulaire.

Résultats Les transcripts de l'allèle EGF 61*G avaient une demi-vie supérieure à deux fois la demi-vie de ceux de l'allèle 61*A, et la sécrétion de l'EGF était 2,3 fois plus élevée dans les lignées cellulaires du carcinome hépatocellulaire G/G que dans les lignées A/A. Les taux sériques de l'EGF étaient 1,8 fois supérieurs chez les patients G/G que chez les patients A/A, et les taux hépatiques de l'EGF étaient 2,4 fois supérieurs chez les patients G/G que chez les patients A/A. Chez les 207 patients atteints de cirrhose de la population de l'étude du Massachusetts, 59 avaient également un carcinome hépatocellulaire. L'analyse de la distribution des fréquences des allèles révélait qu'il y avait 4 fois plus de chance de carcinome hépatocellulaire chez les patients G/G par rapport aux patients A/A dans la population de l'étude du Massachusetts (rapport de cotes, 4.0; intervalle de confiance à 95 [IC], 1.6-9.6; P=0.002). Une analyse de régression logistique démontrait que le nombre de copies de G était significativement associé au carcinome hépatocellulaire après un ajustement sur l'âge, le sexe, la race, l'étiologie, et la sévérité de la cirrhose (G/G ou A/G vs A/A; rapport de risque, 3.49; IC 95%, 1.29-9.44; P=0.01). L'association significative était validée par les patients français atteints de cirrhose alcoolique et de carcinome hépatocellulaire.

Conclusion Le génotype du polymorphisme du gène de l'EGF est associé au développement du carcinome hépatocellulaire dans la cirrhose du foie par une modulation des taux de l'EGF.

JAMA. 2008;299(1):53-60



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JAMA. 2008;299:9.
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